近日，由羞羞答答免费首入口网页陈卫教授带领的香港大学团队, 与羞羞答答免费首入口网页和上海交通大学合作, 在国际顶级肿瘤学期刊Molecular Cancer (IF=41.444), 发表题为“Tumor-secreted exosomal miR-141 activates tumor-stroma interactions and controls premetastatic niche formation in ovarian cancer metastasis” 的研究文章。文章旨在揭示一种新机制，即肿瘤分泌的外泌体 miRNA 如何参与将基质细胞重编程为癌症相关成纤维细胞，从而促进肿瘤定植和转移前生态位形成，以确定支持癌症传播和转移进展的功能。医学院陈卫教授为该文章的共同通讯作者, 第一作者Dr. Yulan Mo和另一位共同通讯作者Dr. Mingo MH Yung分别是陈卫教授的博士生和博士后。

肿瘤的转移扩散是一个协调良好的过程，不同类型的癌症倾向于在特定器官中形成转移。位点特异性转移的形成需要肿瘤细胞的内在特性与肿瘤微环境之间的完全相容性。根据Stephen Paget 提出的“种子和土壤”假说，人类癌症的器官特异性转移模式不仅取决于肿瘤细胞（种子），还取决于转移前生态位（土壤）。研究播散性肿瘤细胞如何选择特定的远端位点进行转移归巢已成为热门话题。肿瘤-间质相互作用对于设计转移前生态位、适应转移播种至关重要。把癌症部位的静止成纤维细胞转化为癌症相关成纤维细胞 (CAF) 是肿瘤转移的主要决定因素。证据表明，含有分泌型 miRNA 的外泌体是参与肿瘤细胞致癌重编程和转移前生态位形成的分泌组的关键成分。有报告显示它们参与了生态位激活、间充质上皮细胞转化 (MET) 逆转、转移定植、血管生成等促进转移进展。然而，miRNA 参与在转移前壁龛形成过程中靶向基质细胞的方法仍然不明确。在这项研究中，陈卫教授团队发现了肿瘤分泌的 miR-141 可以将基质成纤维细胞重编程为促炎或癌症相关的成纤维细胞表型，从而促进转移定植和进展之临床相关性和机制。

图1. 将 miR-141 鉴定为来自卵巢癌的分泌性 miRNA

该研究结果发现，从卵巢癌细胞中高度分泌外泌体 miR-141，具有细胞间通讯的能力，能够将基质成纤维细胞重编程为促炎性癌症相关成纤维细胞，从而促进转移定植。这些发现得到综合功能分析的强烈支持，包括使用 CRISPR 介导的基因缺失系统和基质特异性基因敲除技术的细胞和小鼠模型，并得到临床数据的显着证明。